美洲杯跟欧洲杯的主要区别有：主办方不同，参赛球队数量不同，赛程制度不同。美洲杯由南美足联COMEBOL主办，欧洲杯则由欧足联UEFA主办；美洲杯的参赛球队通常是12支或更少，欧洲杯则有24支球队参赛；美洲杯的赛程是三个小组的前两名出线（有时会更改），欧洲杯则成绩最好的小组第三也有望出线。
南美足联（COMEBOL），旗下球队包括巴西，阿根廷，智利，哥伦比亚，巴拉圭，乌拉圭，厄瓜多尔，委内瑞拉，秘鲁，玻利维亚。
欧足联（UEFA），旗下球队包括葡萄牙、西班牙、法国、英格兰、荷兰、意大利、瑞典、乌克兰、土耳其、斯洛伐克、波黑、黑山、塞尔维亚、苏格兰、保加利亚、以色列、挪威、塞浦路斯、阿塞拜疆、亚美尼亚、马其顿、法罗群岛、卢森堡、拉脱维亚、哈萨克斯坦、列支敦士登、安道尔、马耳他、圣马力诺、直布罗陀、瑞士、波兰、克罗地亚、冰岛和威尔士等等。
由于南美足联旗下只有10支球队，甚至不够分成三个4队的小组，因此美洲杯的规模一直比较小（除了2016年的百年美洲杯，有中美洲和北美洲的球队加入）；而欧足联旗下由于管辖球队众多，所有下辖球队将进行规模庞大的预选赛，筛选出决赛圈参赛球队，并且欧洲杯正赛也在2016年由16支球队扩军为24支球队，规模更加庞大。
不同的赛制给球迷带来了不同的观赛体验。美洲杯固定有10支球队参赛，其中大部分球队的强弱分明，出线悬念相对较小。在一些特殊情况下，例如2021美洲杯，甚至南美足联想出了10支球队分成两个小组，每组出线支球队的方案，导致比赛的悬念进一步降低。
欧洲杯则与之不同，此前16强时期有球迷称那是“技术含量高”的欧洲杯，而扩军为24支球队之后更有“百花齐放”的姿态。从2016法国欧洲杯开始，一些小组的第三名也有出线的机会，很多球队在连败两场后仅凭一场比赛的胜利即可出线，增加了赛事的刺激性。